CV Weekly Digest | 2026-08-17

1. RUNX1-driven endothelial-to-mesenchymal transition contributes to remodelling in LMNA cardiomyopathy

摘要：本研究探讨RUNX1驱动的内皮向间充质转化是否参与LMNA心肌病的纤维化重构。研究整合移植心脏组织的空间转录组和单核多组学、患者来源iPSC内皮细胞、工程化心脏类器官及Lmna H222P/H222P小鼠。结果显示RUNX1介导的EndoMT与内皮身份丢失和心肌功能障碍相关，遗传删除RUNX1可恢复染色质与内皮程序，并改善类器官功能。RUNX1抑制剂Ro24-7429在体外及发病后给药的小鼠中均减少纤维化并保护心功能，提示该通路具有治疗潜力。

Why it is must-read: 人组织、多组学、类器官与动物干预形成完整机制链，方法学严谨且靶点明确。

Connection to my topic: EndoMT与纤维化重构机制对理解瓣膜组织重塑具有重要参照价值。

Publication info: European Heart Journal; 2026-08-11; 10.1093/eurheartj/ehag619; Link: https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehag619/8758914

2. Established and emerging roles of lysosomal dysfunction in cardiac aging

摘要：本综述探讨溶酶体功能障碍如何驱动心脏衰老及相关疾病。作者整合遗传性溶酶体贮积病、人类衰老和实验模型证据，评估自噬及非经典溶酶体功能。证据表明溶酶体缺陷本身即可造成早发心肌病，衰老还会扰乱营养感知、离子与脂质稳态、受体转运、胞吐和细胞器间通讯。综述据此提出，恢复溶酶体网络而非仅增强自噬可能成为延缓心脏衰老的治疗方向。

Why it is must-read: 系统整合溶酶体、自噬和细胞器通讯，为衰老相关心血管机制提供清晰框架。

Connection to my topic: 溶酶体与自噬异常参与瓣膜间质细胞衰老和钙化，是CAVD机制研究的相邻靶点。

Publication info: Nature Cardiovascular Research; 2026-08-10; 10.1038/s44161-026-00853-z; Link: https://www.nature.com/articles/s44161-026-00853-z

3. Chronic conditions and aortic disease risk: a prospective cohort study with predictive and etiological analyses

摘要：本研究评估常见慢性病及多病共存与不同主动脉疾病表型之间的关系。研究者利用UK Biobank开展前瞻性分析，并在China Kadoorie Biobank中外部验证，同时结合孟德尔随机化和机器学习评估因果线索与预测价值。42种疾病中有21种与总体主动脉疾病相关，其中冠心病、高血压、心房颤动、外周血管病、心衰和COPD的关联较突出，而主动脉粥样硬化的共病谱最广。结果支持以高血压等可干预疾病和多病共存负担为基础开展主动脉疾病分层筛查。

Why it is must-read: 双大型队列外部验证并结合孟德尔随机化和机器学习，兼顾病因线索与风险预测。

Connection to my topic: 可为瓣膜与主动脉联合病变患者的风险识别和长期管理提供背景证据。

Publication info: Nature Communications; 2026-08-11; 10.1038/s41467-026-76551-y; Link: https://www.nature.com/articles/s41467-026-76551-y

4. Hyper-O-GlcNAcylation destabilizes ARC to unleash NLRP3-mediated pyroptosis in diabetic cardiomyopathy

摘要：本研究探讨高糖环境下ARC如何调控NLRP3炎症小体和心肌细胞焦亡。研究在高糖处理的心肌细胞和糖尿病小鼠中进行ARC过表达、蛋白互作、位点修饰及药理抑制实验。ARC通过CARD结构域结合并隔离ASC以阻止NLRP3组装，但高糖诱导ARC Ser-104位点O-GlcNAcylation，促进其泛素-蛋白酶体降解并释放ASC，从而加剧焦亡和心功能障碍。抑制O-GlcNAcylation或恢复ARC均产生保护作用，确立了glucose–O-GlcNAc–ARC–pyroptosis致病轴。

Why it is must-read: 将代谢异常、特定位点修饰、蛋白降解与炎症小体激活串联为可干预机制轴。

Connection to my topic: 为研究代谢共病如何影响炎症性心血管组织损伤提供机制范式。

Publication info: Acta Pharmacologica Sinica; 2026-08-12; 10.1038/s41401-026-01883-w; Link: https://www.nature.com/articles/s41401-026-01883-w

5. Vitronectin-driven amyloid deposition disrupts mitochondrial homeostasis via integrin-mediated pathway in a humanized mouse model of transthyretin cardiac amyloidosis

摘要：本研究询问vitronectin是否促进TTR心脏淀粉样沉积，并通过整合素通路破坏线粒体稳态。研究者构建表达hTTR-WT或hTTR-V142I的人源化小鼠，并结合组织学、电镜、超声、CMR、基因敲低和药理干预。结果显示VTN与心肌淀粉样物质共定位并促进聚集，VTN敲低可减少沉积和保护心功能，而相关整合素信号异常伴随线粒体裂变、线粒体自噬和氧化磷酸化下降。低剂量cilengitide改善线粒体生物能量学和舒张功能，支持VTN–integrin轴作为TTR心肌病的干预靶点。

Why it is must-read: 人源化模型结合基因敲低、药理干预及多模态表型，提供较完整的因果证据。

Connection to my topic: 聚焦结构性心脏病中的细胞外基质—整合素—线粒体轴，对组织重塑研究具有启发性。

Publication info: European Heart Journal; 2026-08-11; 10.1093/eurheartj/ehag598; Link: https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehag598/8758975

AI 见解

本周候选池缺少直接聚焦CAVD的研究，但五篇入选文献共同勾勒出值得移植到瓣膜研究的机制框架：RUNX1相关EndoMT连接细胞身份转换与纤维化，溶酶体网络连接衰老、自噬和细胞器稳态，O-GlcNAc–ARC–NLRP3轴连接代谢异常与炎症性损伤，VTN–integrin轴则连接细胞外基质沉积与线粒体功能障碍。主动脉疾病队列进一步提示，应将高血压、心衰及多病共存负担纳入瓣膜—主动脉联合病变的临床分层。整体上，最值得关注的方向是以人组织多组学发现为起点，结合可操作模型和靶向干预验证上述机制能否解释CAVD的纤维化、炎症、衰老与钙化进程。